P1.综合研究情况与法规要求

Study summary and certificate requirement

P1.1 基本情况 General information

P1.1.1产品名称

Product Name

P1.1.2 规格

Dosage form

P1.2 证明性文件Government Certificate

以下三种证明文件的任何一种均可接受：Any set of certificates are accepted: 

文件一 Certificates set 1

□GMP                         □提供 Provided        □未提供 Not provided★

□生产许可证Production License   □提供 Provided        □未提供 Not provided△

□授权书Letter of Authorization    □提供 Provided        □未提供 Not provided★

□专利无侵权证明 Patent non-infringement   □提供 Provided        □未提供 Not provided★

□自由销售证明Free Sale Certificate        □提供 Provided        □未提供 Not provided★

文件二 Certificates set 2

□COPP                                □提供 Provided        □未提供 Not provided★

□授权书Letter of Authorization            □提供 Provided        □未提供 Not provided★

□专利无侵权证明 Patent non-infringement   □提供 Provided        □未提供 Not provided★

Certificates set 3

□欧洲药典适用性证书CEP               □提供 Provided        □未提供 Not provided★

□授权书Letter of Authorization            □提供 Provided        □未提供 Not provided★

□专利无侵权证明 Patent non-infringement   □提供 Provided        □未提供 Not provided★

P1.3 原研药物基本情况Originator Information

□提供Provide                                                 

      上市国家Launch countries                                  

      □上市Launch/□国内首次进口时间First import date to China                         

      生产企业名称Manufacturer                                      

□未提供Not provided△

P1.4参比品Reference standards

P1.4.1是否与参比品进行对比研究

P1.4.1 Comparison with references standards

□是Yes   □否No★

P1.4.2是否与已进口的原研/原研本地化产品进行了比较

P1.4.2Comparison with imported originator product or localized manufactured originator product

□是Yes

□否(如有)No (If this product available)★

□不适用(如无)  N/A (If this product not available)

P1.4.3参比品为 □原研产品 /原研本地化生产产品

□ ICH成员国仿制产品

□其他企业产品                      

P1.4.3Reference standards are

 □Originator product / localized originator product

□ Generic products from ICH members 

□Products from other company                      

标签/样品照片/说明书  

Label/Images/Insert

□提供 provided    

□未提供Not provided△

P2.工艺研究 Manufacturing

P2.1是否提供了所有辅料的：

Provide below excipients information：

① 来源Supplier

② 质量报告COA

③ 质量标准Specification              

□全部提供All provided   □部分提供/未提供Partially/Not provided△

□全部提供All provided   □部分提供/未提供Partially/Not provided△

□全部提供All provided   □部分提供/未提供Partially/Not provided△

P2.2是否结合制剂特点制订了辅料的内控标准

P2.2 Establish the specification for all excipients based on the feature of the finished dosage

□是Yes     □否No△    □ 不适用N/A

P2.3是否结合制剂特点制订了原料药内控标准

P2.3 Establish in-house specification for API based on the feature of the finished dosage

□是Yes     □否No△    □ 不适用N/A

P2.4是否进行了与制剂性能相关的原料药关键理化性质的研究

P2.4 Studies on API physical-chemical attributes affecting the dosage features

P2.4.1溶解度与pKa

Solubiilty & pKa

P2.4.2晶型Crytal Form

P2.4.3粒度Particle size

P2.4.4 溶解度Stability

P2.4.5其他Others           

□是Yes    □否No△ 

□是Yes    □否No△  □不适用N/A

□是Yes    □否No△  □不适用N/A

□是Yes    □否No△ 

□是Yes    □否No△

P2.5 是否进行了处方筛选研究

Formulation selection and development

□是Yes       □否No★

P2.6是否进行了原辅料相容性研究

Excipient compatibility study

□是Yes       □否No☆

P2.7是否进行了工艺研究

Manufacturing process development

□是Yes       □否No★

P2.8是否有过量投料Overage

□是Yes           

  □提供说明Supportive research

  □未提供说明No supportive research△

□否No

P2.9是否提供了中试以上规模的生产工艺，包括操作流程、工艺参数和范围

P2.9 Provide scale-up manufacturing process, including flow chart, description, process parameters and range

P2.10是否提供了主要的生产设备型号、技术参数等

P2.10 Provide manufacturing equipment Mould NO. and technique parameters

□是Yes       □否No☆

□是Yes       □否No△

P2.11是否明确了关键工艺步骤和关键工艺参数

P.2.11 Establishment of critical process steps and critical process parameters 

□是Yes       □否No☆

P2.12关键工艺步骤和关键工艺参数是否有依据

P.2.12 Justification of critical process steps and critical process parameters 

□是Yes       □否No☆

P2.13是否制定了所有中间体/半成品的控制标准

P.2.13 Define specification for all intermediates/crudes  

□全部All done   □Partially done☆   

P2.14试制规模              □未提供△

Pilot batch size              □Not provided△

P2.15商业批量              □未提供△

Commercial batch size   □Not provided△

P2.16工艺验证方案 Process validation protocol

□提供Provided  批量Batch size    △  

□未提供Not provided△

P2.17□无菌制剂

Sterile formulation

灭菌/无菌工艺验证报告

Sterilized/ aseptic validation report

□提供Provided  批量Batch size    △ 

□未提供Not provided★

P2.18□特殊工艺的制剂

Formulation by special process

工艺验证报告

Process validation report

□提供Provided  批量Batch size    △  

□未提供Not provided☆

P2.19□其他制剂

Other formulations

工艺验证报告/空白的批记录

Process validation report & blank BMR

□提供Provided  批量Batch size    △  

□未提供Not provided☆

P2.20□注射剂

P2.20

□Injection

P2.20.1无菌保证条件

Sterility Assurance level

P2.20.1.1□湿热灭菌 Moist heat sterilization

□F₀<8★   □8<F₀<12    □F₀>12

P2.20.1.2

□无菌生产工艺Aseptic process

微孔滤膜孔径Pore size of Millipore filter

□ ≤ 0.22μm   □ > 0.22μm★              

P2.20.1.3□其他Others                                               

P2.20.2灭菌工艺验证资料

P2.20.2Sterilization process validation

P2.20.2.1灭菌前微生物控制（残存概率法） □是Yes   □否No△ 

Bio-burden test process   

P2.20.2.2装载热分布 Heat Load distribution    □是Yes  □否No△    

P2.20.2.3热穿透 Heat penetration test           □是Yes  □否No△   

P2.20.2.4生物指示剂挑战Biological indicator challenge                

□是Yes  □否No△

P2.20.3无菌生产工艺验证资料

P2.20.3Aseptic process validation

P2.20.3.1除菌过滤系统验证      □是YES  □否No△  □不适用N/A 

P2.20.3.1 Aseptic filtration system validation    

P2.20.3.2培养基模拟灌装试验     □是YES    □否NO△ 

P2.20.3.2 Medium filling test   

P2.20.4包材相容性研究资料

P.2.20.4 Compatibility study of container closure system

□提供Provided      □未提供Not provided△    

Plastic materials□未提供 Not provided★   □不适用N/A

P2.20.5是否提供了容器密封性研究资料

Leakage study on container  closure system

□是Yes      □否No☆    □不适用 N/A

P3.质量研究与质量标准 Quality study and specification

P3.1已收载标准情况

P3.1 Specifications adoption

□中国药典 ChP

□国家药品标准 State-specification 

□进口药品注册标准 IDL specification

□USP   □BP   □EP   □JP   □其他Others

P3.2有关

物质与

杂质谱分析

P3.2 Related substance and impurity profile analysis

P3.2.1活性成分来源杂质研究分析资料：

P3.2.1 Study on impurities from active substance:

□是YES                                                        

□物料Starting materials   □中间体Intermediates   □副产物by-products    其它Others

□否NO★

P3.2.2辅料来源杂质研究分析资料：

P3.2.2 Study on impurities from excipients:

□是YES

□辅料引入杂质 Impurities from excipients

□辅料与API相容性杂质 Impurities from incompatibility of excipients with API

□其它杂质 Others

□否NO△

P3.2.3降解杂质研究分析资料：

P3.2.3 Study on degradation impurities

□提供 Provided                                         

   □正常贮藏条件降解  degradation under normal storage condition

 □工艺过程降解  degradation during process

 □强制降解 forced degradation

□未提供★Not provided        

P3.2.4与原研产品的杂质谱对比研究资料

P3.2.4 Comparison of impurity profile with that of originator products

□提供Provided 

□未提供Not provided★

P3.2.5超鉴定限杂质的定性研究及限度控制

P3.2.5 Characterization and limit control on impurities over identification threshold

□提供 Provided

□未提供Not provided★   

□无超限杂质No impurities over identification threshold

P3.2.6分析方法研究与验证Method development and validaton

P3.2.6.1标准中分析方法的来源与筛选优化过程Source selection and optimization of analytical procedure listed in specification

□提供 Provided  

□未提供Not Provided☆

P3.2.6.2与ICH成员国药典/中国药典标准方法对比

Method comparison with those adopted in ICH members monograph / ChP for the same product

□提供Provided   

□未提供Not Provided☆

□未收载Not adopted yet

P3.2.6.3分析方法学验证资料

Method validation

□提供  Provided

□基本全面  all-rounded

□缺项较多☆Lots of deficiencies

□未提供★Not provided

P3.2.6.4杂质谱对比用分析方法的研究与验证资料  Method for impurity profile comparison and corresponding validation                            

□提供      □Provided

□未提供☆  □Not Provided☆

P3.2.7基因毒性杂质研究控制

Study and control on gene toxic impurities

□研究并列入Studied and adopted   

□研究未列入Studied but not adopted△    

□未研究Not studied★

□不适用N/A

P3.2.8标准中杂质的控制 Control of impurities listed in  specification

□控制Controlled                                            

□已知杂质  Known impurity  

□特定未知杂质Specified unknown impurities   

□非特定杂质  Not specified impurities   

□总杂质Total impurities

□未控制Not controlled

   □提供依据Justification     □未提供依据No Justificaton★

P3.2.9杂质限度与已有最严格标准的对比 Comparison of impurity limits with those strictest ones

□相当或严格comparable or stricter      

□宽松less stricter      

     □提供依据Supportive data   □未提供依据No supportive data★

□未比较No comparison  

  已有最严格标准Strictest standard  □可以获得Obtainable ☆  

□不可获得Not Obtainable

P3.3□

固体口服制剂溶出度

/释放度 Dissolution and release rate for oral solid dosage                  

P3.3.1是否与原研产品进行了溶出曲线对比Comparison of dissolution curve with that of the originator products

□是Yes     □否No★     

P3.3.2溶出方法的来源与筛选过程

Selection, development and optimization of dissolution method

P3.3.3溶出量测定方法的验证

Method validation for dissolution

□提供 Provided       □未提供Not provided△

□提供 Provided                

 □基本全面 All rounded

 □缺项较多Lots of deficiencies△

□未提供 Not provided☆

P3.4□

β－内酰胺类抗生素聚合物

P3.4.1是否进行了聚合物研究

Study on polymer

□是Yes

□否(注射剂和青霉素类制剂) ★

No(API for injection and penicillin group API）

P3.4.2方法学研究与验证资料

Method validation

□提供  Provided      

□基本全面  all-rounded

□缺项较多Lots of deficiencies☆

□未提供★Not provided

P3.4.3是否与原研产品进行了聚合物含量水平对比考察

Comparison of polymer assay level with that of originator product

□是Yes                         

含量水平Content lever

□不高于原研 not higher than that of originator product

□高于原研highter than that of originator product△

□否No☆  

P3.5□

残留

溶剂

P3.5.1制剂生产过程中使用的有机溶剂    

Organic solvents used in the process of finished dosage

□研究并列入□研究未列入□未研究☆

□Studied & controlled   □studied but not controlled△

□Not studied☆ 

P3.5.2分析方法学验证资料

Method validation

□提供  Provided      

□基本全面  all-rounded

□缺项较多Lots of deficiencies△

□未提供Not provided△

P3.6含量

测定

P3.6.1标准中分析方法的来源与筛选优化

Source/seclection and optimization of analytical procedure

□提供       □未提供△

□Provided    □Not Provided△  

P3.6.2与ICH成员国药典/中国药典的对比

Comparison with specification adopted by ICH members monograph

□提供     □未提供△      □未收载

□Provided  □Not Provided△  □Not adopted yet

P3.6.3分析方法学验证资料  

Method validation

□提供  Provided      

□基本全面  all-rounded

□缺项较多☆Lots deficiencies

□未提供★Not provided

P3.6.4与已收载最严格标准的比较

□相当或严格

□宽松 □YES依据      □NO依据☆

□未比较  

  已收载最严格标准  □可以获得☆  □不可获得

P3.6.4 Comparison with the tightest specification ever adopted

□Equivalent or tighter                                              

□Looser_________ □Reason provided    □Reason not provided★

□No comparison 

   The tightest specification   □obtainable  □not obtainable★

P3.7

□无菌制剂中关键辅料控制

P3.7.1□抗氧剂

Antioxygen

P3.7.2□抑菌剂

Bacteriostatic agent

P3.7.3□稳定剂

Stabilizer

P3.7.4□增溶剂

Solubilizer

□研究并列入      □研究未列入△          □未研究☆ 

□Studied & controlled   □studied but not controlled△   □Not studied☆  

□研究并列入      □研究未列入△          □未研究☆ 

□Studied & controlled   □studied but not controlled△   □Not studied☆ 

□研究并列入      □研究未列入△          □未研究☆ 

□Studied & controlled   □studied but not controlled△   □Not studied☆ 

□研究并列入      □研究未列入△          □未研究☆ 

□Studied & controlled   □studied but not controlled△   □Not studied☆ 

P3.8其他控制项目

P3.8Other control parameters

P3.8.1□无菌

Sterilization 

P3.8.2□细菌内毒素

     Bacterial endotoxin

P3.8.3□微生物限度

Microbial limit   

P3.8.4□其他          

Others         

□研究并列入      □研究未列入△          □未研究☆ 

□Studied & controlled   □studied but not controlled△   □Not studied☆ 

□研究并列入      □研究未列入△          □未研究☆ 

□Studied & controlled   □studied but not controlled△   □Not studied☆

□研究并列入      □研究未列入△          □未研究☆ 

□Studied & controlled   □studied but not controlled△   □Not studied☆

□研究并列入      □研究未列入△          □未研究☆ 

□Studied & controlled   □studied but not controlled△   □Not studied☆

P3.8.5方法学验证资料

Method validation

□提供Provided  □未提供Not provided☆（无菌、细菌内毒素sterilization and bacterial endotoxin）

P3.9质量

标准

是否与已收载最严格标准进行了对比

Comparison with tightest specification ever adopted

□提供Provided       □未提供Not provided△

P3.10 

标准物质

P3.10 

Reference standards

P3.10.1法定对照品

Monograph standards

P3.10.1.1标签/样品照片/说明书    

        □提供     □未提供△

Label, picture, purchasing invoice, insert

□provided  □Not provided△

P3.10.2□试剂公司商品

公司名称             

□Purchased standard：

Manufacturer              

P3.10.2.1 结构确证资料□提供 □未提供△

P3.10.2.1标定赋值资料□提供 □未提供△

□不适用

P3.10.2.1Structure characterization

□Provided   □Not provided△

P3.10.2.1 Calibration & standardization  

□Provided   □Not provided△

□N.A.

P3.10.3□自行或委托制备

Self-developed or authorized-prepared reference standard 

P3.10.3.1制备工艺资料 □提供 □未提供△

P3.10.3.Manufacturing process

□Provided   □Not provided△

P3.10.3.2结构确证资料 □提供 □未提供△

P3.10.3.2 Structure characterization

□Provided   □Not provided△

P3.10.3.3标定赋值资料 □提供 □未提供△  □不适用

P3.10.3.3 Calibration & standardization

□Provided   □Not provided△   □N.A.

P4.稳定性研究 Stability

P4.1影响因素试验 Influencing-factor test：          

批量Batch Size：             □未提供Not provided△    

P4.2注射剂的配伍稳定性研究

Compatibility stability of injection

□提供 Provided   □Not provided☆   □不适用N/A

P4.3多剂量制剂使用中的稳定性研究

Stability during in use of multi-dose formulation

□提供 Provided   □Not provided☆   □不适用N/A

P4.4加速试验与长期试验 Accelerated and long-term stability test

P4.4.1是否市售包装Commercial package：□是Yes          □否No★        □未提供Not provided☆          

批次：    批Batches    批量Batch Size：1.        2.        3.        □未提供Not provided△ 

□批量过小 too small size★

P4.4.2加速试验条件：Accelerated test conditions:□ 40℃±2℃/RH 75%±5%    

□其他          ℃/RH       %     是否提供依据   □是     □否☆

□Other          ℃/RH      %     Justification of the condition   □Yes   □No☆

稳定性考察时间:□＜6月★  □6月  □其他

Time interval：  □＜6M★  □6M  □Others

P4.4.3中间试验Intermediate test (30℃±2℃/RH65%±5%)

□提供Provided

稳定性考察时间:□＜6月★  □6月  □12月  □其他

Duration：□＜6M★  □12M  □Others                  

□不适用 N.A.

P4.4.4长期试验条件： □ 25℃±2℃/RH 60%±10%   

□其他            ℃/RH      %     是否YES依据   □是     □否☆            

稳定性考察时间:□＜6月★  □6月  □9月  □12月  □18月  □24月 □其他                

P4.4.4 Long-term stability test：□25℃ ±2℃/RH 60 ±10%

              □Others          ℃/RH       %     Justification   □Yes     □No☆ 

Duration：  □＜6M★  □6M  □9M  □12M  □18M  □24M  □Others                

P4.4.5是否缺乏重要质量考察指标

P4.4.5 Lack of key quality-indicating parameters

□是Yes★                  

未考察项目parameters not tested              

□否No

P4.4.6长期试验在拟定效期内考察指标是否出现显著变化 Significant change observed on stability parameters during long-term stability test

□是Yes★                                  

□否No

P4.4.7长期试验是否出现超鉴定限杂质Occurrence of over-identification limit among impurities during long-term stability

□是Yes                 

  □进行定性研究 Qualitative research

  □未进行定性研究No qualitative research★

□否No

P4.5是否缺乏重要质量考察指标

Chromatograms for related substance

□提供All provided      

□部分提供Partially provided△ 

□未提供Not provided★

P4.6 含量测定相关图谱

Chromatograms for Assay

□提供或部分提供All provided or partially provided

□未提供Not provided △    □不适用N/A

P5.其他Others

P5.1研究数据及图谱真实性  □未发现问题    □有★发现的问题 :                             

S5.1 Authenticity of Raw data and chromatograms   □No problems      □With problems★, namely                  

P5.2包材是否与原研品一致

P.5.2 Consistence of packing materials with those of originator products

□是Yes        

□否No  □有数据支持 data-supporting  

□无数据支持且无分析论证No data-supporting and without explanation △

P5.3储藏条件是否与原研品一致

P.5.3 Consistence of storage conditions with those of originator products

□是Yes       

□否No      □比原研品（参比品）宽松且数据支持不足 Loose conditions but without enough supporting data

      □无数据支持且无分析论证No data-supporting and without explanation △

审查结论 Overview conclusion

(标记★涂红色背景的项目为重大缺陷项，标记☆涂蓝色背景的项目为较大缺陷项, 标记△涂黄色背景的项目为一般缺陷项)

Note: ★ significant deficiency, ☆:general deficiency△: minor deficiency)

存在的问题: Deficiencies detected：

重大缺陷项X项：

Significant deficiency_____items

1、

2、

较大缺陷项（加权计算为2个一般缺陷项）和一般缺陷项共X项：

general deficiency(calculated as two minor deficiencies) and mino deficiency _____items

一、综合研究情况与法规要求 Study summary and certificate requirement

1、

2、

二、处方工艺研究 Manufacturing

1、

2、

三、质量研究与质量标准Quality study and specification

1、

2、

四、稳定性研究 Stability

1、

2、

五、其他 Others

1、

2、

评判标准

Acceptance criteria

申报资料存在“重大缺陷项”，结论为“不通过”；无“重大缺陷项”的申报资料，但有10个及以上“折算一般缺陷项”，结果亦为“不通过”。

CTD with any significant deficiency, rejected.

CTD without any significant deficiency but minor deficiencies＞10, rejected.

Accepted only when no significant deficiency and ≤10 monor deficiencies are detected.

(Note: Calculate 1 general deficiency as 2 minor ones.)

审查结论Conclusion

□通过    □Accepted           □未通过       □Rejected