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P1.综合研究情况与法规要求

Study summary and certificate requirement

P1.1 基本情况 General information

P1.1.1产品名称

Product Name

 

P1.1.2 规格

Dosage form

 

P1.2 证明性文件Government Certificate

以下三种证明文件的任何一种均可接受:Any set of certificates are accepted: 

文件一 Certificates set 1

□GMP                         □提供 Provided        未提供 Not provided

生产许可证Production License   □提供 Provided        未提供 Not provided

授权书Letter of Authorization    □提供 Provided        未提供 Not provided

专利无侵权证明 Patent non-infringement   □提供 Provided        未提供 Not provided

自由销售证明Free Sale Certificate        □提供 Provided        未提供 Not provided

 

文件二 Certificates set 2

□COPP                                □提供 Provided        未提供 Not provided

授权书Letter of Authorization            □提供 Provided        未提供 Not provided

专利无侵权证明 Patent non-infringement   □提供 Provided        未提供 Not provided

 

Certificates set 3

欧洲药典适用性证书CEP               □提供 Provided        未提供 Not provided

授权书Letter of Authorization            □提供 Provided        未提供 Not provided

专利无侵权证明 Patent non-infringement   □提供 Provided        未提供 Not provided

P1.3 原研药物基本情况Originator Information

提供Provide                                                 

      上市国家Launch countries                                  

      □上市Launch/□国内首次进口时间First import date to China                         

      生产企业名称Manufacturer                                      

未提供Not provided

P1.4参比品Reference standards

P1.4.1是否与参比品进行对比研究

P1.4.1 Comparison with references standards

Yes   No

P1.4.2是否与已进口的原研/原研本地化产品进行了比较

P1.4.2Comparison with imported originator product or localized manufactured originator product

 

Yes

(如有)No (If this product available)

不适用(如无)  N/A (If this product not available)

P1.4.3参比品为 原研产品 /原研本地化生产产品

□ ICH成员国仿制产品

其他企业产品                      

P1.4.3Reference standards are

 □Originator product / localized originator product

□ Generic products from ICH members 

□Products from other company                      

标签/样品照片/说明书  

Label/Images/Insert

提供 provided    

未提供Not provided

P2.工艺研究 Manufacturing

P2.1是否提供了所有辅料的:

Provide below excipients information

来源Supplier

质量报告COA

质量标准Specification              

 

 

 

全部提供All provided   部分提供/未提供Partially/Not provided

全部提供All provided   部分提供/未提供Partially/Not provided

全部提供All provided   部分提供/未提供Partially/Not provided

P2.2是否结合制剂特点制订了辅料的内控标准

P2.2 Establish the specification for all excipients based on the feature of the finished dosage

Yes     No    □ 不适用N/A

P2.3是否结合制剂特点制订了原料药内控标准

P2.3 Establish in-house specification for API based on the feature of the finished dosage

Yes     No    □ 不适用N/A

P2.4是否进行了与制剂性能相关的原料药关键理化性质的研究

P2.4 Studies on API physical-chemical attributes affecting the dosage features

P2.4.1溶解度与pKa

Solubiilty & pKa

P2.4.2晶型Crytal Form

P2.4.3粒度Particle size

P2.4.4 溶解度Stability

P2.4.5其他Others           

Yes    No 

 

Yes    No  □不适用N/A

Yes    No  □不适用N/A

Yes    No 

Yes    No

P2.5 是否进行了处方筛选研究

Formulation selection and development

Yes       No

P2.6是否进行了原辅料相容性研究

Excipient compatibility study

Yes       No

P2.7是否进行了工艺研究

Manufacturing process development

Yes       No

P2.8是否有过量投料Overage

Yes           

  □提供说明Supportive research

  未提供说明No supportive research

No

P2.9是否提供了中试以上规模的生产工艺,包括操作流程、工艺参数和范围

P2.9 Provide scale-up manufacturing process, including flow chart, description, process parameters and range

P2.10是否提供了主要的生产设备型号、技术参数等

P2.10 Provide manufacturing equipment Mould NO. and technique parameters

Yes       No

 

Yes       No

P2.11是否明确了关键工艺步骤和关键工艺参数

P.2.11 Establishment of critical process steps and critical process parameters 

Yes       No

P2.12关键工艺步骤和关键工艺参数是否有依据

P.2.12 Justification of critical process steps and critical process parameters 

Yes       No

P2.13是否制定了所有中间体/半成品的控制标准

P.2.13 Define specification for all intermediates/crudes  

全部All done   □Partially done   

P2.14试制规模              未提供

Pilot batch size              □Not provided

P2.15商业批量              未提供

Commercial batch size   □Not provided

P2.16工艺验证方案 Process validation protocol

提供Provided  批量Batch size      

未提供Not provided

P2.17□无菌制剂

Sterile formulation

灭菌/无菌工艺验证报告

Sterilized/ aseptic validation report

提供Provided  批量Batch size     

未提供Not provided

P2.18□特殊工艺的制剂

Formulation by special process

工艺验证报告

Process validation report

提供Provided  批量Batch size      

未提供Not provided

P2.19□其他制剂

Other formulations

工艺验证报告/空白的批记录

Process validation report & blank BMR

提供Provided  批量Batch size      

未提供Not provided

P2.20□注射剂

P2.20

□Injection

P2.20.1无菌保证条件

Sterility Assurance level

P2.20.1.1□湿热灭菌 Moist heat sterilization

□F0<8   □8<F0<12    □F0>12

P2.20.1.2

无菌生产工艺Aseptic process

微孔滤膜孔径Pore size of Millipore filter

□ ≤ 0.22μm   □ > 0.22μm              

P2.20.1.3□其他Others                                               

P2.20.2灭菌工艺验证资料

P2.20.2Sterilization process validation

P2.20.2.1灭菌前微生物控制(残存概率法)Yes   No 

Bio-burden test process   

P2.20.2.2装载热分布 Heat Load distribution    □Yes  No    

P2.20.2.3热穿透 Heat penetration test           □Yes  No   

P2.20.2.4生物指示剂挑战Biological indicator challenge                

Yes  No

P2.20.3无菌生产工艺验证资料

P2.20.3Aseptic process validation

P2.20.3.1除菌过滤系统验证      □YES  No  不适用N/A 

P2.20.3.1 Aseptic filtration system validation    

P2.20.3.2培养基模拟灌装试验     □YES    NO 

P2.20.3.2 Medium filling test   

P2.20.4包材相容性研究资料

P.2.20.4 Compatibility study of container closure system

提供Provided      未提供Not provided    

Plastic materials未提供 Not provided   □不适用N/A

P2.20.5是否提供了容器密封性研究资料

Leakage study on container  closure system

Yes      No    □不适用 N/A

P3.质量研究与质量标准 Quality study and specification

P3.1已收载标准情况

P3.1 Specifications adoption

中国药典 ChP

国家药品标准 State-specification 

进口药品注册标准 IDL specification

□USP   □BP   □EP   □JP   □其他Others

 

 

 

 

 

 

P3.2有关

物质与

杂质谱分析

 

P3.2 Related substance and impurity profile analysis

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

P3.2.1活性成分来源杂质研究分析资料:

P3.2.1 Study on impurities from active substance:

YES                                                        

物料Starting materials   □中间体Intermediates   □副产物by-products    其它Others

NO

P3.2.2辅料来源杂质研究分析资料:

P3.2.2 Study on impurities from excipients:

YES

辅料引入杂质 Impurities from excipients

辅料与API相容性杂质 Impurities from incompatibility of excipients with API

其它杂质 Others

NO

P3.2.3降解杂质研究分析资料:

P3.2.3 Study on degradation impurities

提供 Provided                                         

   □正常贮藏条件降解  degradation under normal storage condition

 □工艺过程降解  degradation during process

 □强制降解 forced degradation

未提供Not provided        

P3.2.4与原研产品的杂质谱对比研究资料

P3.2.4 Comparison of impurity profile with that of originator products

提供Provided 

未提供Not provided

P3.2.5超鉴定限杂质的定性研究及限度控制

P3.2.5 Characterization and limit control on impurities over identification threshold

提供 Provided

未提供Not provided   

无超限杂质No impurities over identification threshold

P3.2.6分析方法研究与验证Method development and validaton

P3.2.6.1标准中分析方法的来源与筛选优化过程Source selection and optimization of analytical procedure listed in specification

提供 Provided  

未提供Not Provided

P3.2.6.2ICH成员国药典/中国药典标准方法对比

Method comparison with those adopted in ICH members monograph / ChP for the same product

提供Provided   

未提供Not Provided

未收载Not adopted yet

P3.2.6.3分析方法学验证资料

Method validation

提供  Provided

基本全面  all-rounded

缺项较多Lots of deficiencies

未提供Not provided

P3.2.6.4杂质谱对比用分析方法的研究与验证资料  Method for impurity profile comparison and corresponding validation                            

提供      □Provided

未提供  □Not Provided

P3.2.7基因毒性杂质研究控制

Study and control on gene toxic impurities

研究并列入Studied and adopted   

研究未列入Studied but not adopted    

未研究Not studied

不适用N/A

P3.2.8标准中杂质的控制 Control of impurities listed in  specification

控制Controlled                                            

已知杂质  Known impurity  

特定未知杂质Specified unknown impurities   

非特定杂质  Not specified impurities   

总杂质Total impurities

未控制Not controlled

   □提供依据Justification     未提供依据No Justificaton

P3.2.9杂质限度与已有最严格标准的对比 Comparison of impurity limits with those strictest ones

相当或严格comparable or stricter      

宽松less stricter      

     提供依据Supportive data   未提供依据No supportive data

未比较No comparison  

  已有最严格标准Strictest standard  可以获得Obtainable   

不可获得Not Obtainable

P3.3□

固体口服制剂溶出度

/释放度 Dissolution and release rate for oral solid dosage                  

P3.3.1是否与原研产品进行了溶出曲线对比Comparison of dissolution curve with that of the originator products

Yes     No     

P3.3.2溶出方法的来源与筛选过程

Selection, development and optimization of dissolution method

P3.3.3溶出量测定方法的验证

Method validation for dissolution

 

 

提供 Provided       未提供Not provided

 

 

提供 Provided                

 □基本全面 All rounded

 缺项较多Lots of deficiencies

未提供 Not provided

P3.4□

β-内酰胺类抗生素聚合物

P3.4.1是否进行了聚合物研究

Study on polymer

Yes

(注射剂和青霉素类制剂)

No(API for injection and penicillin group API

P3.4.2方法学研究与验证资料

Method validation

提供  Provided      

基本全面  all-rounded

缺项较多Lots of deficiencies

未提供Not provided

P3.4.3是否与原研产品进行了聚合物含量水平对比考察

Comparison of polymer assay level with that of originator product

Yes                         

含量水平Content lever

不高于原研 not higher than that of originator product

高于原研highter than that of originator product

No  

P3.5□

残留

溶剂

P3.5.1制剂生产过程中使用的有机溶剂    

Organic solvents used in the process of finished dosage

研究并列入研究未列入未研究

□Studied & controlled   □studied but not controlled

Not studied 

P3.5.2分析方法学验证资料

Method validation

提供  Provided      

基本全面  all-rounded

缺项较多Lots of deficiencies

未提供Not provided

P3.6含量

测定

P3.6.1标准中分析方法的来源与筛选优化

Source/seclection and optimization of analytical procedure

提供       未提供

□Provided    □Not Provided  

P3.6.2ICH成员国药典/中国药典的对比

Comparison with specification adopted by ICH members monograph

提供     未提供      □未收载

□Provided  □Not Provided  □Not adopted yet

P3.6.3分析方法学验证资料  

Method validation

提供  Provided      

基本全面  all-rounded

缺项较多Lots deficiencies

未提供Not provided

P3.6.4与已收载最严格标准的比较

相当或严格

宽松 □YES依据      □NO依据

未比较  

  已收载最严格标准  可以获得  □不可获得

P3.6.4 Comparison with the tightest specification ever adopted

□Equivalent or tighter                                              

□Looser_________ □Reason provided    □Reason not provided

□No comparison 

   The tightest specification   □obtainable  □not obtainable

P3.7

无菌制剂中关键辅料控制

P3.7.1□抗氧剂

Antioxygen

P3.7.2□抑菌剂

Bacteriostatic agent

P3.7.3□稳定剂

Stabilizer

P3.7.4□增溶剂

Solubilizer

研究并列入      研究未列入          未研究 

□Studied & controlled   □studied but not controlled   Not studied  

研究并列入      研究未列入          未研究 

□Studied & controlled   □studied but not controlled   Not studied 

研究并列入      研究未列入          未研究 

□Studied & controlled   □studied but not controlled   Not studied 

研究并列入      研究未列入          未研究 

□Studied & controlled   □studied but not controlled   Not studied 

P3.8其他控制项目

P3.8Other control parameters

P3.8.1□无菌

Sterilization 

P3.8.2□细菌内毒素

     Bacterial endotoxin

P3.8.3□微生物限度

Microbial limit   

P3.8.4□其他          

Others         

研究并列入      研究未列入          未研究 

□Studied & controlled   □studied but not controlled   Not studied 

研究并列入      研究未列入          未研究 

□Studied & controlled   □studied but not controlled   Not studied

研究并列入      研究未列入          未研究 

□Studied & controlled   □studied but not controlled   Not studied

研究并列入      研究未列入          未研究 

□Studied & controlled   □studied but not controlled   Not studied

P3.8.5方法学验证资料

Method validation

提供Provided  未提供Not provided(无菌、细菌内毒素sterilization and bacterial endotoxin


P3.9质量

标准

是否与已收载最严格标准进行了对比

Comparison with tightest specification ever adopted

提供Provided       未提供Not provided

P3.10 

标准物质

P3.10 

Reference standards

P3.10.1法定对照品

Monograph standards

P3.10.1.1标签/样品照片/说明书    

        提供     未提供

Label, picture, purchasing invoice, insert

□provided  □Not provided

P3.10.2□试剂公司商品

公司名称             

□Purchased standard

Manufacturer              

P3.10.2.1 结构确证资料提供 未提供

P3.10.2.1标定赋值资料提供 未提供

不适用

P3.10.2.1Structure characterization

□Provided   □Not provided

P3.10.2.1 Calibration & standardization  

□Provided   □Not provided

□N.A.

P3.10.3□自行或委托制备

Self-developed or authorized-prepared reference standard 

P3.10.3.1制备工艺资料 提供 未提供

P3.10.3.Manufacturing process

□Provided   □Not provided

 

P3.10.3.2结构确证资料 提供 未提供

P3.10.3.2 Structure characterization

□Provided   □Not provided

 

P3.10.3.3标定赋值资料 提供 未提供  不适用

P3.10.3.3 Calibration & standardization

□Provided   □Not provided   □N.A.

P4.稳定性研究 Stability

P4.1影响因素试验 Influencing-factor test          

批量Batch Size             未提供Not provided    

P4.2注射剂的配伍稳定性研究

Compatibility stability of injection

提供 Provided   □Not provided   □不适用N/A

P4.3多剂量制剂使用中的稳定性研究

Stability during in use of multi-dose formulation

提供 Provided   □Not provided   □不适用N/A

P4.4加速试验与长期试验 Accelerated and long-term stability test

P4.4.1是否市售包装Commercial packageYes          No        未提供Not provided          

批次:    Batches    批量Batch Size1.        2.        3.        未提供Not provided 

批量过小 too small size

P4.4.2加速试验条件:Accelerated test conditions:□ 40±2/RH 75%±5%    

其他          /RH       %     是否提供依据   □    

□Other          /RH      %     Justification of the condition   □Yes   □No

稳定性考察时间:6  □6  □其他

Time interval  6M  □6M  □Others

P4.4.3中间试验Intermediate test (30±2/RH65%±5%)

提供Provided

稳定性考察时间:6  □6  □12  □其他

Duration6M  □12M  □Others                  

不适用 N.A.

P4.4.4长期试验条件: □ 25±2/RH 60%±10%   

其他            /RH      %     是否YES依据   □                 

稳定性考察时间:6  □6  □9  □12  □18  □24其他                

P4.4.4 Long-term stability test□25 ±2/RH 60 ±10%

              □Others          /RH       %     Justification   □Yes     □No 

Duration  6M  □6M  □9M  □12M  □18M  □24M  □Others                

P4.4.5是否缺乏重要质量考察指标

P4.4.5 Lack of key quality-indicating parameters

Yes                  

未考察项目parameters not tested              

No

P4.4.6长期试验在拟定效期内考察指标是否出现显著变化 Significant change observed on stability parameters during long-term stability test

Yes                                  

No

P4.4.7长期试验是否出现超鉴定限杂质Occurrence of over-identification limit among impurities during long-term stability

Yes                 

  □进行定性研究 Qualitative research

  未进行定性研究No qualitative research

No

P4.5是否缺乏重要质量考察指标

Chromatograms for related substance

提供All provided      

部分提供Partially provided 

未提供Not provided

P4.6 含量测定相关图谱

Chromatograms for Assay

提供或部分提供All provided or partially provided

未提供Not provided     □不适用N/A

P5.其他Others

P5.1研究数据及图谱真实性  □未发现问题    发现的问题 :                             

S5.1 Authenticity of Raw data and chromatograms   □No problems      □With problems, namely                  

P5.2包材是否与原研品一致

P.5.2 Consistence of packing materials with those of originator products

Yes        

No  □有数据支持 data-supporting  

无数据支持且无分析论证No data-supporting and without explanation

P5.3储藏条件是否与原研品一致

P.5.3 Consistence of storage conditions with those of originator products

Yes       

No      □比原研品(参比品)宽松且数据支持不足 Loose conditions but without enough supporting data

      无数据支持且无分析论证No data-supporting and without explanation


审查结论 Overview conclusion

(标记涂红色背景的项目为重大缺陷项,标记涂蓝色背景的项目为较大缺陷项, 标记涂黄色背景的项目为一般缺陷项)

Note: significant deficiency, :general deficiency: minor deficiency)

存在的问题: Deficiencies detected

重大缺陷项X项:

Significant deficiency_____items

1

2

较大缺陷项(加权计算为2个一般缺陷项)和一般缺陷项共X项:

general deficiency(calculated as two minor deficiencies) and mino deficiency _____items

一、综合研究情况与法规要求 Study summary and certificate requirement

1

2

二、处方工艺研究 Manufacturing

1

2

三、质量研究与质量标准Quality study and specification

1

2

四、稳定性研究 Stability

1

2

五、其他 Others

1

2

评判标准

Acceptance criteria

 

申报资料存在“重大缺陷项”,结论为“不通过”;无“重大缺陷项”的申报资料,但有10个及以上“折算一般缺陷项”,结果亦为“不通过”。

CTD with any significant deficiency, rejected.

CTD without any significant deficiency but minor deficiencies10, rejected.

Accepted only when no significant deficiency and ≤10 monor deficiencies are detected.

(Note: Calculate 1 general deficiency as 2 minor ones.)

审查结论Conclusion

通过    □Accepted           □未通过       □Rejected